Клинический случай. ТТГ/ГР-секретирующая инвазивная макроаденома гипофиза: тиреотоксикоз при отсутствии клинических проявлений акромегалии

Почему возникает аденома?

Есть статистические данные, которые утверждают, что примерно у 10% населения присутствует аденома гипофиза. Наиболее часто она выявляется у пациентов в возрасте 30–40 лет, однако нет данных о том, кто чаще страдает этой патологией: мужчины или женщины.

Большинство ученых сходится на утверждении, что причинами возникновения аденомы гипофиза являются:

  • инфекционные заболевания мозга и мозговых оболочек;
  • травмы головы (закрытые и открытые);
  • длительное воздействие отравляющих веществ;
  • высокий радиационный фон.

Однако точные причины возникновения опухоли неизвестны.

В зависимости от активности

Классификация С. Ю. Касумовой

Гормонально-активные:

  • гонадотропинома — ФСГ/ЛГ-секретирующая (фолликулостимулирующий/лютеинизирующий гормон);
  • кортикотропинома (кортикотропная аденома гипофиза) — АКТГ-секретирующая (адренокортикотропный гормон);
  • пролактинома — ПРЛ-секретирующая (пролактин, лактогенный гормон);
  • смешанная — секретирующая сразу два или более гормона;
  • соматотропинома — СТГ-секретирующая (соматотропный гормон);
  • тиреотропинома — ТТГ-секретирующая (тиреотропный гормон).

Гормонально-неактивные:

  • хромофобная – представляет собой разрастание хромофобных клеток (является доброкачественным новообразованием, увеличивается до огромных размеров);
  • онкоцитома – доброкачественная опухоль из эпителиальных, нефункционирующих клеток.

Гормонально-неактивная аденома гипофиза трудно диагностируется, так как состояние протекает чаще всего бессимптомно.

В отдельную группу Касумова выделяла злокачественную аденому гипофиза. Диагностируется крайне редко. Характеризуется развитием гипопитуитаризма, нарушениями зрения и неврологическими расстройствами.

Классификация Ковача и Хорвата

Разработана в 1995 году. Учёные предложили выделять такие виды аденом, как:

  • кортикотрофная;
  • маммосоматотрофная;
  • немая;
  • плюригормональная;
  • соматотрофная;
  • тиротрофная.

В зависимости от причин

Опухоль формируется, когда изначально, сразу повреждается гипофиз. В её образовании не участвуют ни гипоталамус, ни его рилизинг-гормоны.

Поражение гипоталамуса влечёт за собой нарушение функциональных свойств гипофиза. Рилизинг-гормоны гипоталамуса стимулирующе воздействуют на него, из-за чего начинают расти железистые клетки, — так образуется вторичная аденома.

Возможны ли осложнения после операции?

Риск развития осложнений в послеоперационном периоде различается в зависимости от хирургической техники:

  • при транссфеноидальном доступе осложнения развиваются в 13%, а операционная летальность составляет 3%
  • при транскраниальном доступе – 27.9% и 7% соответственно.

Из осложнений могут развиться:

  • рецидив опухоли – развивается в 15 – 16%
  • дисфункция коры надпочечников
  • потеря зрения
  • дисфункция щитовидной железы
  • гипопитуитаризм – частичная или полная недостаточность гипофиза
  • нарушения речи, памяти, внимания
  • инфекционное воспаление
  • кровотечение из сосудов гипофиза после операции

Профилактикой осложнений после операции является медикаментозная коррекция гормонального фона в организме по результатам обследования.

Гормональные исследования

  • уровень пролактина в крови, норма составляет менее 20 нг/мл для женщин и менее 15 нг/мл для мужчин
  • проба с тиролиберином – в норме после внутривенного введения тиролиберина происходит увеличение продукции пролактина уже через 30 минут не менее, чем в два раза. Низкий уровень пролактина после тиролиберина может свидетельствовать в пользу пролактиномы гипофиза
  • уровень соматотропного гормона (СТГ) в крови, норма для детей от года до 18 лет – 2 – 20 мМЕ/л, для мужчин 0 – 4 мкг/л, для женщин – 0 -18 мкг/л.
  • адренокортикотропный гормон (АКТГ) в плазме крови, норма утром в 8.00 часов – менее 22 пмоль/л, вечером в 22.00 менее 6 пмоль/л, кортизол в плазме крови утром 200 – 700 нмоль/л, вечером 55 – 250 нмоль/л.
  • суточный ритм кортизола в крови
  • исследование суточной мочи на уровень кортизола, норма — 138 – 524 нмоль/сутки.
  • исследование электролитов в крови – натрий, калий, кальций, фосфор и др.
  • дексаметазоновый тест – исследование уровня кортизола в крови и моче после приема больших или малых доз дексаметазона
  • уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови, норма у женщин – на 7 – 9 день менструального цикла 3.5 – 13.0 МЕ/л, на 12 – 14 день – 4.7 – 22.0 МЕ/л, на 22 – 24 день – 1.7 — 7.7 МЕ/л. У мужчин ФСГ в норме – 1.5 – 12.0 МЕ/л.
  • уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) в крови, норма – на 7 – 9 день цикла 2 – 14 МЕ/л, на 12 – 14 день — 24 – 150 МЕ/л, на 22 – 24 день — 2 – 17 МЕ/л. У мужчин – 0.5 – 10 МЕ/л.
  • тестостерон сыворотки крови у мужчин, норма общей фракции – 12 – 33 нмоль/л.
  • уровень тиретропного гормона (ТТГ), и гормонов щитовидной железы (Т3, Т;) в крови, норма – ТТГ – 0.4 – 4.0 мМЕ/мл, Т3 – 2.63 – 5.70 пмоль/л, Т4 – 9.0 – 19.1 пмоль/л.
  • приведенные нормы могут незначительно отличаться в лабораториях разных лечебных учреждений
Предлагаем ознакомиться  Можно ли делать массаж простаты при простуде

Диагностика

При подозрении на аденому гипофиза сначала следует сдать эндокринологический анализ крови.

Анализ крови: Исследования базальных гормональных показателей способствуют выяснению картины. При этом следует определить показатели на кортизол, АКТГ, стимулирующий гормон ТТГ, свободный Т3 и Т4, СТГ, пролактин, стимулирующие гонады гормоны ЛГ и ФСГ, а также женские и мужские сексуальные гормоны эстрадиол и тестостерон.

Для подтверждения диагноза в любом случае, в зависимости от симптоматики и базальных показателей, следует сделать так называемые гормональные функциональные тесты (АКТГ-стимулирующий тест, провокационный дексаметазоновый ДСТ- тест, тест ЛГРГ и ГнРГ, а также КРГ-тест).

Рентген и компьютерную томографию желательно не применять для диагностики аденомы гипофиза. Лишь при проведении специальной магнитно-резонансной томографии (МРТ) гипофиза можно увидеть точную картину, даже маленьких опухолей. С помощью измерения поля зрения (октопус) следует исследовать возможные компрессии зрительного нерва.

Классификация

Аденомы гипофиза классифицируют на гормонально активные (производят гипофизарные гормоны) и гормонально неактивные (не продуцируют гормоны). В зависимости от того, какой гормон вырабатывается в избытке, гормонально активные аденомы гипофиза подразделяют на:

  • пролактиновые (пролактиномы) – развиваются из пролактотрофов, проявляются повышенной выработкой пролактина;
  • гонадотропные (гонадотропиномы) – развиваются из гонадотрофов, проявляются повышенной выработкой лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов;
  • соматотропные (соматотропиномы) – развиваются из соматотрофов, проявляются повышенной выработкой соматотропина;
  • кортикотропные (кортикотропиномы) – развиваются из кортикотрофов, проявляются повышенной выработкой адренокортикотропного гормона;
  • тиреотропные (тиреотропиномы) – развиваются из тиреотрофов, проявляются повышенной выработкой тиреотропного гормона.

Если гормонально активная аденома гипофиза секретирует два и больше гормонов, ее относят к смешанным.

Гормонально неактивные аденомы гипофиза подразделяют на онкоцитомы и хромофобные аденомы.

В зависимости от размера:

  • пикоаденома (диаметр менее 3 мм);
  • микроаденома (диаметр не более 10 мм);
  • макроаденома (диаметр более 10 мм);
  • гигантская аденома (40 мм и более).

В зависимости от направления роста (по отношению к турецкому седлу) аденомы гипофиза могут быть:

  • эндоселлярные (рост новообразования в полости турецкого седла);
  • инфраселлярные (распространение новообразования ниже, достижение им клиновидной пазухи);
  • супраселлярные (распространение опухоли вверх);
  • ретроселлярные (рост новообразования кзади);
  • латеральные (распространение новообразования в стороны);
  • антеселлярные (рост опухоли кпереди).

При распространении новообразования в нескольких направлениях его называют по тем направлений, по которым происходит рост опухоли.

Консервативное лечение

Применение медикаментов эффективно на начальных стадиях, когда присутствует микроаденома. После операции она может рассосаться сама. Раковые клетки способны исчезнуть. Перед назначением лекарств врач основательно осматривает больного. В некоторых случаях консервативное лечение не покажет ожидаемого результата. Единственным способом устранения аденомы считается хирургия или лучевая терапия.

Приём медикаментов обоснован при отсутствии нарушения зрения. Он проводится до операции для поддержания положительного состояния больных при крупных масштабах опухоли. Хорошие результаты демонстрирует пролактиновая терапия. Гормон пролактин производится в излишних объёмах.

Обойтись без операции можно, используя дофаминомиметики. Эффективные средства: Парлодел и Каберголин. Разработка каберголина позволила снизить выделение пролактина и уменьшить размеры аденомы. Средство стабилизирует работу половых органов и коэффициенты спермограммы у мужчин.

Образование соматотропных опухолей требуют использования аналогов соматостатина. Излечение тиреотоксикоза проводится тиреостатиками. Аденома гипофиза головного мозга провоцирует развитие болезни Иценко-Кушинга (базофильная разновидность нароста). Против неё действенны препараты группы аминоглутетимидов.

Лабораторные

  • Общие анализы крови и мочи, биохимия, определитель свёртываемости крови;
  • анализы на гормоны: степень концентрации тропинов (пролактина, соматотропина, кортикотропина, тиреотропина, соматомедина) и эндокринных гормонов (половых, трийодтиронина, тироксина, кортизола);
  • ультразвуковое исследование вен ног;
  • электрокардиограмма.

Для выявления аденомы гипофиза широко применяются диагностические методы нейровизуализации. Например, краниография — рентгенография костей черепа. Проводится прицельная боковая, прямая, а также придаточных носовых пазух. Определяются размеры турецкого седла, морфологические изменения его структуры и форм.

Предлагаем ознакомиться  Как правильно принимать пчелиный подмор от простатита

Медикаментозная терапия

Применяется достаточно редко. Аденома гипофиза диагностируется чаще всего на последних стадиях развития опухоли, когда единственным выходом остаётся лишь хирургическая операция, а лекарственные препараты уже неэффективны. Однако они назначаются в тех редких случаях, когда форма заболевания ещё не запущена.

Применяется преимущественно при пролактиноме и соматропиноме. Они чувствительны к препаратам, блокирующим избыточный синтез гормонов. Это нормализует гормональный фон, благодаря чему восстанавливается физическое и психологическое здоровье. Однако нужно понимать, что аденома от такого лечения меньше не становится и не рассасывается.

Антагонисты дофамина назначаются при пролактиноме:

  • Бромокриптин;
  • Перголид;
  • Каберголин;
  • Ропинирол;
  • Прамипексол;
  • Апоморфин.

При соматотропиноме прописывают вышеобозначенные антагонисты дофамина, а также аналоги соматостатина и агонисты рецепторов гормона роста:

  • Генфастат;
  • Октреотид;
  • Октретекс;
  • Октрид;
  • Сандостатин;
  • Серакстал;
  • Соматулин.

Назначение лекарственных препаратов при аденоме гипофиза также может преследовать цель снять симптоматику. Это могут быть:

  • стимуляторы нервной системы для устранения постоянной усталости и слабости (Метилурацил, Пентоксил, Левамизол);
  • мочегонные против отёчности;
  • железосодержащие препараты для лечения анемии;
  • ноотропы для нормализации психоэмоциональной сферы (Пирацетам, Ноотропил, Луцетам).

В каждом конкретном случае назначается отдельный список препаратов в зависимости от того, активна опухоль или нет, и какие гормоны она продуцирует, а также с учётом индивидуальных особенностей организма.

Общие сведения

Аденома гипофиза продуцирует 6 гормонов, регулирующих функцию эндокринных желез: тиреотропин (ТТГ), соматотропин (СТГ), фоллитропин, пролактин, лютропин и адренокортикотропный гормон (АКТГ). По данным статистики аденома гипофиза составляет около 10% от всех внутричерепных опухолей, встречающихся в неврологической практике. Наиболее часто аденома гипофиза возникает у лиц среднего возраста (30-40 лет).

Объективно

  • Битемпоральная гемианопсия
  • При проведении МРТ в области турецкого седла обнаружена
    • макроаденома гипофиза больших размеров (2,3 см)
    • с прорастанием левого кавернозного синуса
    • с супраселлярным сдавлением перекреста зрительных нервов, преимущественно слева от средней линии
  • По результатам гормонального анализа выявлены
    • лабораторные признаки вторичного гипертиреоза
    • повышение уровней ГР и ИФР-1 (табл.1)

Таблица 1. Результаты гормональных исследований, проведенных для диагностики гормональной активности опухоли гипофиза при поступлении

Показатель Значение Референсные величины
Т4 общ. 11,4 5.0-11.0 мг/дл
Т4 св. 2,1 0.7-1,8 нг/дл
ТТГ 2,8 0.4-5.5 мЕд /мл
Т3 185 94-170 нг/дл
Пролактин 1,5 2,1-17,4 нг/мл
ГР базальный 1,58 0.01-0.97 нг/мл
ИФР-1 747 87-267 нг / мл
Кортизол 6,6; 24,1; 15,8 >18 мг/дл
АКТГ 16 8-42 пг/мл
Кортизол (суточная экскреция c мочой) 16,3 <45 мг/день

Сокращения: Т4общ. — тироксин общий, T4св.-тироксин свободный, ТТГ – тиреотропин, Т3 — трийодтиронин, ИФР-1- инсулиноподобный фактор роста-1, АКТГ –адренокортикотропный гормон.

Осложнения аденомы гипофиза без операции

В случае отсутствия медикаментозного или хирургического лечения значительные размеры опухоли могут привести к грубым нарушениям зрения и слепоте, что у каждого третьего пациента чревато инвалидизацией. Возможно кровоизлияние в ткани гипофиза с развитием его апоплексии и острой потери зрения.

В подавляющем большинстве случаев аденома гипофиза без лечения приводит к мужскому и женскому бесплодию.

Особенности лечения

Состояние больных с аденомой гипофиза контролируется одновременно эндокринологом и нейрохирургом. Их совместная работа рассчитывает эффективный алгоритм лечения. Сложные случаи, не имеющие точного ответа, выносятся на обсуждение известных профессоров и докторов высшей категории. Они решают, что делать.

  • протонный ускоритель;
  • кибер-нож; гамма-нож;
  • линейный ускоритель.

Дополнительно может понадобиться лучевая терапия. Для уточнения пациентам необходимо сдать анализы крови, сходить на КТ. Лечение различается в соответствии с полом. Гипофиз у женщин наблюдают гинеколог и репродуктолог. Андролог занимается мужским населением.

Препараты назначают для стабилизации количества гормонов после хирургической процедуры. Крупные опухоли эффективно удаляют с 55% успехом, а мелкие – с 80%.

Признаки аденомы гипофиза

Активный тип опухоли гипофиза проявляется нарушениями зрения, двоением в глазах, потерей периферического зрения, головными болями. Полная потеря зрения угрожает при размерах образования 1-2 см. Для аденомы больших размеров характерны симптомы гипопитуитаризма:

  • снижение полового влечения;
  • утомляемость, гипогонадизм;
  • слабость;
  • набор массы тела;
  • депрессия;
  • непереносимость холода;
  • сухость кожи;
  • головная боль;
  • головокружение;
  • тошнота;
  • отсутствие аппетита.
Предлагаем ознакомиться  Лекарства при хроническом простатите: названия, показания, способ применения

Симптомы аденомы гипофиза часто схожи с признаками других болезней, поэтому не нужно быть слишком мнительными, читать о симптомах, сравнивать их со своими жалобами и вгонять себя в стрессовое состояние. В любой болезни важна определенность и точность. Если есть подозрения, обратитесь к врачу для полного исследования вашей болезни и при необходимости лечения.

Причины патологии

Причины развития аденомы гипофиза до конца не ясны. Существуют две теории, объясняющие механизм развития опухоли:

  • Внутренний дефект. Согласной этой гипотезе, повреждения генов в одной из клеток гипофиза дают старт ее трансформации в опухолевую с последующим разрастанием.
  • Расстройство гормональной регуляции функций гипофиза. Гормональная регуляция осуществляется рилизинг-гормонами гипоталамуса – либеринами и статинами. Предположительно, при гиперпродукции либеринов или гипопродукции статинов возникает гиперплазия железистой ткани гипофиза, дающая старт опухолевому процессу.

К факторам риска развития заболевания относятся:

  • черепно-мозговые травмы; нейроинфекции (нейросифилис, полиомиелит, энцефалит, менингит, абсцесс головного мозга, бруцеллез, церебральная малярия и др.);
  • длительное применение оральных контрацептивов;
  • неблагоприятные воздействия на формирующийся плод в период внутриутробного развития.

Аденома гипофиза – доброкачественное новообразование, однако некоторые виды аденом в неблагоприятных условиях могут принимать злокачественное течение.

Психиатрические признаки

Эти симптомы аденомы гипофиза обусловлены изменением гормонального фона в организме. Могут наблюдаться раздражительность, эмоциональная неустойчивость, плаксивость, депрессия, агрессивность, апатия.

Симптомы

Признаки, которыми может проявляться аденома, различаются в зависимости от вида опухоли.

Гормонально активная микроаденома проявляется эндокринными нарушениями, а неактивная может существовать несколько лет, пока не достигнет значительных размеров или не будет случайно выявлена при обследовании по поводу других заболеваний. У 12% людей существуют бессимптомные микроаденомы.

Макроаденома проявляется не только эндокринными, но еще и неврологическими нарушениями, вызванными сдавлением окружающих нервов и тканей.

Симптомы и клинические проявления

Клинически аденома гипофиза проявляется комплексом офтальмо-неврологических симптомов, связанных с давлением растущей опухоли на внутричерепные структуры, расположенные в области турецкого седла. Если аденома гипофиза является гормонально активной, то в ее клинической картине на первый план может выходить эндокринно-обменный синдром.

Проявления эндокринно-обменного синдрома напрямую зависят от характера опухоли. С другой стороны, аденома гипофиза может сопровождаться симптомами пангипопитуитаризма, который развивается за счет разрушения тканей гипофиза растущей опухолью.

Эндокринно-обменный синдром

Метаболические и эндокринные нарушения характерны для аденом, активно продуцирующих гормоны. Клинические проявления соответствуют тому, какой вид гипофизарного гормона продуцируется опухолью. Возможны следующие клинические варианты:

  • Соматотропинома – аденома, продуцирующая СТГ, у детей проявляется симптомами гигантизма, у взрослых — акромегалией. Кроме характерных изменений скелета, у пациентов могут развиваться сахарный диабет и ожирение, увеличение щитовидной железы (диффузный или узловой зоб), обычно не сопровождающееся ее функциональными нарушениями. Часто наблюдается гирсутизм, гипергидроз, повышенная сальность кожи и появление на ней бородавок, папиллом и невусов. Возможно развитие полиневропатии, сопровождающейся болями, парестезиями и снижением чувствительности периферических отделов конечностей.
  • Пролактинома – аденома, секретирующая пролактин. У женщин она сопровождается нарушением менструального цикла, галактореей, аменореей и бесплодием. Эти симптомы могут возникать в комплексе или наблюдаться изолированно. Около 30% женщин с пролактиномой страдают себореей, акне, гипертрихозом, умеренно выраженным ожирением, аноргазмией. У мужчин на первый план обычно выходят офтальмо-неврологические симптомы, на фоне которых наблюдается галакторея, гинекомастия, импотенция и снижение либидо.
  • Кортикотропинома – аденома, вырабатывающая АКТГ, выявляется практически в 100% случаев болезни Иценко-Кушинга. Проявляется опухоль классическими симптомами гиперкортицизма, усиленной пигментацией кожи в результате повышенной продукции наряду с АКТГ и меланоцитостимулирующего гормона. Возможны психические отклонения. Особенностью этого вида аденом гипофиза является склонность к злокачественной трансформации с последующим метастазированием. Раннее развитие серьезных эндокринных нарушений способствует выявлению опухоли до появления офтальмо-неврологических симптомов, связанных с ее увеличением.
  • Тиреотропинома – аденома, секретирующая ТТГ. Если она носит первичный характер, то проявляется симптомами гипертиреоза. Если возникает вторично, то наблюдается гипотиреоз.
  • Гонадотропинома – аденома, продуцирующая гонадотропные гормоны, имеет неспецифические симптомы и выявляется в основном по наличию типичной офтальмо-неврологической симптоматики. В ее клинической картине гипогонадизм может сочетаться с галактореей, вызванной гиперсекрецией пролактина окружающими аденому тканями гипофиза.
Оцените статью
Мужской корень
Adblock detector